1956年他从上海戏剧学院表演系毕业后，分配到中央实验话剧院任演员。1985年因主演由杭州电视台和上海电视台联合摄制的经典电视剧《济公》而走红。1988年主演电影《姑苏一怪》。  1994年他创办北京本昌艺术传播中心。  2000年出演哑剧《游先生哑然一笑》。  2003年主演电视剧《清明酒家》。  

　　2005年与出演电视剧《宝莲灯》。  2009年游本昌自导自演电视剧《了凡》。  2010年，他接连出演电影《剑雨》和《刀见笑》。  2011年主演电影《刀见笑》。  2012年出演电影《画皮2》。