1976年3月22日，瑞茜·威瑟斯彭出生于美国路易斯安那州新奥尔良的一个中产阶级家庭，父亲在成为医生之前是美国陆军保护区的中校，母亲则是范德堡大学的护理教授。7岁时，瑞茜·威瑟斯彭开始从事模特儿演出，并拍摄了不少电视广告片
1991年，出演个人首部电影《月中人》。1994年，瑞茜·威瑟斯彭进入斯坦福大学读书；同年，与斯蒂芬·多尔夫搭档主演喜剧电影《那他妈怎么了》。1999年，与马修·布罗德里克合作主演爱情喜剧电影《校园风云》，她凭借该片获得第57届金球奖音乐及喜剧类影片最佳女主角奖。
2001年，与卢克·威尔逊、塞尔玛·布莱尔联合主演爱情喜剧电影《律政俏佳人》，她凭借该片入围第59届金球奖音乐及喜剧类影片最佳女主角奖。2006年，与杰昆·菲尼克斯共同主演音乐传记电影《与歌同行》，她在片中饰演嗓音柔美、外貌斯文，骨子里有种自信力量的女人琼·卡特，凭借该片获得第78届奥斯卡最佳女主角奖、第63届金球奖音乐及喜剧类影片最佳女主角奖。
2007年，由其参演的奇幻冒险电影《博物馆奇妙夜2》上映。2008年，与文斯·沃恩共同主演爱情喜剧电影《四喜临门》。2009年，为梦工厂动画电影《大战外星人》配音；同年，登上《Elle》杂志四月封面。
2010年5月，与罗伯特·帕丁森合作主演的爱情电影《大象的眼泪》上映，她在片中饰演残忍驯兽师的美丽妻子玛莲娜；12月1日，瑞茜·威瑟斯彭在好莱坞星光大道上有了一颗属于自己的星星，这也是星光大道上的第2425颗星星。
2011年11月，领衔主演喜剧电影《1号规则》。2012年2月17日，与汤姆·哈迪、克里斯·派恩联合主演的喜剧电影《特工争风》上映，她在片中饰演事业有成的女强人萝拉。2013年，与史蒂芬·莫耶等共同主演根据马拉·莱维瑞特同名小说改编的犯罪电影《魔鬼绳结》。
2014年，与杰昆·菲尼克斯、乔什·布洛林等联袂主演犯罪喜剧电影《性本恶》，该片根据托马斯·品钦的同名小说改编；同年，与阿诺德·奥康共同主演剧情电影《美丽谎言》；12月，与盖比·霍夫曼、劳拉·邓恩等共同主演的传记电影《涉足荒野》上映，该片改编自美国作家谢莉尔·斯瑞德的同名自传，她凭借该片入围第87届奥斯卡奖最佳女主角奖。
2015年8月21日，瑞茜·威瑟斯彭在《福布斯》公布的全球最高薪女星排行榜中，以年收入1500万美元，并列第七名。
2017年，与妮可·基德曼、谢琳·伍德蕾联合主演悬疑喜剧《大小谎言第一季》，该剧改编自澳洲女作家莉安·莫里亚的同名小说，她在剧中饰演爱憎分明、乐于助人，在朋友之间处于领导地位的梅德林，她凭借该剧入围第75届金球奖电视类-迷你剧/电视电影最佳女主角奖、第69届艾美奖电视类-迷你剧及电视电影最佳女主角奖；同年，与迈克尔·辛合作主演剧情电影《再次回家》。
2018年，出演青春喜剧电影《律政俏佳人3》。2018年，与斯托姆·里德、莱维·米勒等联合主演的科幻冒险电影《时间的皱折》上映，该片根据马德琳·英格所著的同名科幻小说改编。2019年，由其主演的电视剧《大小谎言第二季》首播。
1997年，21岁的瑞茜·威瑟斯彭在生日派对上遇见瑞恩·菲利普，两人一见倾心，私定终身。1999年3月，两人结婚。之后，生下女儿艾娃和儿子迪肯。2006年11月，她宣布与瑞恩·菲利普离婚。2007年4月，与杰克·吉伦哈尔开始约会。2009年，两人分手。之后，认识好莱坞经纪人吉姆·图斯。2011年3月26日，与吉姆·图斯在加州的牧场大宅前园举行婚礼。2012年9月27日，瑞茜·威瑟斯彭为吉姆·托斯生下儿子，并取名为田纳西，以纪念她长大的地方。
2008年，瑞茜·威瑟斯彭以亲善大使身份出席名为“WalkforBreastCancerCure”的预防乳癌公益活动，共吸引了3500人参加，筹得善款810万美元。
2009年10月，作为雅芳名誉大会主席，瑞茜·威瑟斯彭客串晚会主持“雅芳女人基金”欢庆会，慈善晚会现场募集超过二百多万美元，全部善款捐赠乳腺癌研究中心，用于投入乳癌疾病预防及有效治疗的研究。
奥斯卡奖
金球奖
英国电影学院奖
美国演员工会奖
艾美奖
瑞茜·威瑟斯彭有着一双像大海般碧蓝的眼睛，满头如阳光般闪亮的金发，是一个美貌与智慧兼备的演员，既能够激流勇进，也敢于冷静抉择。她一直以来都被看作是好莱坞中生代演员中才华出众者之一，同样也是一个演技功底深厚的实力派演员。她在用行动证明，除了美貌，她还有睿智与实力。在电影《反恐疑云》之前，威瑟斯彭很少出演严肃电影，她的主攻方向是喜剧片。之后，威瑟斯彭突然显得独领风骚，魅力无限。在某街拍中，瑞茜·威瑟斯彭出其不意的将运动风与波西米亚民族风相互混搭，让人眼前一亮。
2013年，威瑟斯彭的丈夫吉姆·图斯（JimToth）在亚特兰大酒后驾车被警方抓获，瑞茜·威瑟斯彭不惜与警方对峙，由于拒绝与警方合作，最终她因违反市政条例、涉嫌故意刁难警方以及不听从警方指令而被捕。认罪态度良好的她只被罚款213美元。
