玛丽莎·托梅出生纽约布鲁克林区，她儿时非常喜欢看电影，几乎转遍了纽约的影剧院，喜欢金·凯瑞。她的父母把大部分精力放在工作上，就常把她和弟弟交给祖母照看，玛丽莎不仅和祖母感情深厚，她走上演艺道路在很大程度上还是得益于祖母
玛丽莎小时候的志向本来是当一名考古学家。12岁时，初中的她看过一场百老汇音乐剧后就对剧院和表演发生了浓厚的兴趣。于是她开始了表演和舞蹈训练，并参加了学校的一些戏剧演出。此外，她还加入了线行合唱队。1982年，从纽约布鲁克林的爱德华·R·默罗高级中学毕业，进入波士顿大学。
1983年，她决定辍学，从事正式的演艺事业。尽管玛丽莎的父母竭力劝阻，要求她完成学业，但祖母在却站到了玛丽莎一边，鼓励她并且通过自己的私人关系为玛丽莎找到了经纪人。
1983年，玛丽莎·托梅参演了CBS的肥皂剧《让世界转动》，从而进入演艺圈。1984年，出演由盖瑞·马歇尔执导的戏剧电影《冲击》，该片是她的电影处女作，但她只有一句台词；同年，她参演了风格偏喜剧类的Cult电影《毒魔复仇》。
1986年，参演由鲍伯·韦恩斯坦、哈维·韦恩斯坦联合执导的喜剧电影《见者有份》；同年，加入纽约的“NakedAngels”剧团，并完成了个人的外百老汇舞台剧首秀《女儿》，并因此获得了戏剧世界奖。1987年，在情景喜剧《不同的世界》中饰演莉萨·博内特大学时的室友玛吉·劳顿，并因此获得关注；同年，在纽约外百老汇舞台演出了戏剧《贝鲁特》，并因此获得了一项戏剧罗格奖。
1989年，在外百老汇舞台剧《窥心事》中饰演了年轻漂亮的女秘书GeraldineBarclay。1991年，在家庭喜剧电影《弹指威龙》中与西尔维斯特·史泰龙饰演了一对父女；随后，与尼古拉斯·凯奇、祖德·莱茵霍尔德等人合作出演了情色惊悚电影《情挑野玫瑰》；同年，被《银幕世界》杂志评为“12位最有前途的演艺新人”之一。
1992年，与马修·摩丁、劳拉·弗林·鲍尔共同出演的奇幻犯罪电影《龙虎生死战》在西雅图国际电影节首映，她饰演了一名17岁的母亲；随后，与乔·佩西、拉尔夫·马奇奥联合主演喜剧电影《我的堂兄文尼》，饰演爱说俏皮话、略带布鲁克林口音的莫娜·莉萨·维托，她因此获得了第65届奥斯卡金像奖最佳女配角奖、第2届MTV电影奖最佳突破表演奖；同年，与小罗伯特·唐尼搭档主演传记电影《卓别林》，饰演了无声电影时代富有才华的喜剧演员梅布尔·诺曼德。
1993年，主演由托尼·比尔执导的爱情电影《不羁的心》，饰演热情、活泼，不顾一切地爱上了亚当的女佣卡罗琳，并凭借该片获得了第2届MTV电影奖最佳吻戏奖。1994年，在由朗·霍华德执导的喜剧电影《媒体先锋》中饰演亨利怀孕的妻子、《太阳报》记者玛莎；同年，再次与小罗伯特·唐尼搭档，主演了爱情电影《我心属于你》。
1995年，在由印度导演米拉·奈尔执导的爱情电影《旧爱新欢一家亲》中饰演热情、开朗的古巴女郎佩雷斯；同年，参与了短片合集式喜剧电影《四个房间》的拍摄。1996年，与杰拉尔·德帕迪约搭档主演爱情电影《摘下满天星》，饰演乐于助人的单身母亲莫妮卡。
1997年，与斯蒂芬·迪兰、伍迪·哈里森共同主演战争电影《烽火惊爆线》，饰演国际援救协会成员尼娜。1998年6月，与昆汀·塔伦蒂诺在布鲁克斯·阿特金森剧院搭档主演了音乐剧《盲女惊魂记》，该剧是她的百老汇首秀；同年，在由塔玛拉·詹金斯执导的喜剧电影《比佛利山辣妹》中饰演了娜塔莎·雷奥恩的崇尚性解放、行事前卫的表妹维维安·阿布拉莫维茨。
2000年，其主演的爱情喜剧电影《时光倒流470》在圣丹斯电影节首映，饰演曾经为爱伤透了心的女孩鲁比·韦弗；随后，与詹姆斯·斯派德、基努·李维斯共同主演惊悚犯罪电影《正义守望者》；同年，与梅尔·吉布森、海伦·亨特合作主演爱情电影《男人百分百》。
2001年，与艾什莉·贾德、休·杰克曼等人共同主演的爱情喜剧电影《心花怒放》上映，她饰演了简·古德尔的好友，杂志主编利兹；同年，与汤姆·威尔金森、茜茜·斯派塞克联合主演犯罪电影《不伦之恋》，饰演新近分居的单身母亲娜塔莉·斯特劳特，她凭借该片入围了第74届奥斯卡金像奖最佳女配角奖、第59届美国电影电视金球奖电影类-最佳女配角奖。
2002年，与吉米·米斯特雷、海瑟·格拉汉姆联合主演喜剧电影《性福大师》，饰演纽约名流，有点疯疯癫癫的沙龙女主人莱克希；同年，参与少儿家庭动画电影《蛮荒历险记》的配音工作；此外，她还在由费希尔·史蒂文斯执导的黑色喜剧电影《缘起一吻》中饰演了败家子葆拉。
2003年，与亚当·桑德勒、杰克·尼科尔森合作拍摄了喜剧电影《愤怒管理》，饰演戴夫漂亮的女朋友琳达；同年，在百老汇舞台与阿尔·帕西诺合作出演了由奥斯卡·王尔德创作的戏剧《莎乐美》。2004年，与裘德·洛搭档主演的爱情喜剧片《阿尔菲》上映，她饰演了阿尔菲的第一个女朋友朱莉。
2005年，其出演的剧情电影《爱子如夫》上映；同年，与马特·狄龙、莉莉·泰勒共同主演剧情电影《勤杂多面手》，饰演一个酒吧女孩。2006年，领衔主演了心理惊悚片《达妮卡》，饰演经历了一场可怕的幻觉的女主角达妮卡。
2007年，其出演的爱情电影《舞动心方向》公映，她饰演了害羞的学生梅瑞迪斯；随后，与菲利普·塞莫尔·霍夫曼、伊桑·霍克等人联合主演了犯罪惊悚电影《在魔鬼知道你死前》，饰演一直与丈夫的弟弟汉克暧昧来往的吉娜；同年，在动作冒险电影《荒野大飙客》中饰演了饭店老板娘玛吉；此外，与约翰·库萨克、亚历桑德罗·尼沃拉共同主演剧情电影《幸福已逝》，饰演化身殉职中东的“魔鬼女大兵”。
2008年，与约翰·库萨克、希拉里·达芙合作主演的动作喜剧电影《战争公司》上映，她饰演了性感、坚定的左翼激进派战地记者娜塔丽；6月，在百老汇舞台表演了戏剧《顶尖女子》，并因此入围第53届纽约戏剧委员会奖最佳话剧女配角；同年，与米基·洛克、埃文·蕾切尔·伍德领衔主演动作电影《摔角王》，饰演不再年轻的脱衣舞女卡西迪；她凭借该片在好莱坞颁奖季获得了多个最佳女配角奖，并入围了第81届奥斯卡金像奖最佳女配角奖、第62届英国电影学院奖最佳女配角奖。
2010年，与约翰·C·赖利、乔纳·希尔领衔主演爱情喜剧电影《赛勒斯》，饰演优雅、魅力而且很独立的莫莉，并因此入围第15届金卫星奖最佳音乐喜剧类女主角奖。
2011年，参演由皮尔斯·布鲁斯南主演的喜剧片《救赎大道》；3月，与马修·麦康纳、瑞恩·菲利普联合主演根据侦探小说改编的犯罪电影《林肯律师》上映，饰演应招女郎瑞琪；随后，在由史蒂夫·卡瑞尔、瑞安·高斯林主演的喜剧爱情电影《疯狂愚蠢的爱》中饰演一个半老熟女；同年，出演由乔治·克鲁尼自导自演的政治剧情电影《总统杀局》。
2012年，其主演的政治惊悚片《无法避免》在第37届多伦多国际电影节首映；同年，与比利·克里斯托、拜莉·麦迪逊共同出演家庭喜剧电影《家长指导》。
2014年4月，与托妮·科莱特、迈克尔·C·豪尔等人共同主演百老汇舞台剧《现实的爱炫富的邻居》；随后，其出演的喜剧电影《十日编剧手册》在翠贝卡电影节首映，她还担任了制片人；同年，在喜剧电影《编剧情缘》中与休·格兰特演对手戏；同年，与阿尔弗雷德·莫里纳、约翰·利特高联合主演同性恋爱情电影《爱很奇怪》，饰演小说作家凯特。
2015年，其主演的励志电影《拼凑梦想》上映；7月，其客串出演的喜剧电影《生活残骸》上映；9月，在都市题材电视剧《嘻哈帝国》中客串饰演了投资人米米，她因此入围第21届评论家选择奖电视类-剧情类最佳客串演员奖；随后，与黛安·基顿、约翰·古德曼等人共同主演圣诞喜剧电影《爱上库珀一家》，饰演夏洛特的姐姐，店铺扒手艾玛；同年，与克里斯蒂安·贝尔、史蒂夫·卡瑞尔、瑞恩·高斯林合作拍摄了喜剧传记电影《大空头》。
2016年，在漫威电影宇宙第13部电影《美国队长3：内战》中首次饰演了“蜘蛛侠”彼得·帕克的姑妈梅·帕克，这也是她和小罗伯特·唐尼的第三次合作；同年，担任纪录片《种子：不为人知的故事》的监制。2017年，与汤姆·赫兰德共同主演漫改电影《蜘蛛侠：英雄归来》，饰演对彼得·帕克的价值观养成有着极其重要影响的梅·帕克。
2018年，与杰瑞米·艾伦·怀特、麦卡·梦露等人共同出演的喜剧电影《一切过后》上映；4月，客串出演由伊丽莎白·莫斯主演的反乌托邦剧情剧集《使女的故事》；随后，与伊兰·诺埃尔、蕾克丝·斯考特·戴维斯联合主演动作惊悚电影《人类清除计划4》，在片中饰演做着偏激的社会实验的人类行为学家梅·艾普戴尔；同年，在剧情电影《注视我心》饰演了一个寡妇。
2019年4月，漫威电影宇宙的第22部电影《复仇者联盟4：终局之战》正式上映，玛丽莎·托梅作为梅·帕克在片尾托尼·史塔克的葬礼中出镜；5月，与伊莎贝尔·于佩尔、布莱丹·格里森联合主演的家庭电影《弗兰琪》入围第72届戛纳国际电影节主竞赛单元，她在片中饰演弗兰琪的年轻朋友艾琳；同年，出演漫威电影《蜘蛛侠：英雄远征》，再次饰演梅·帕克。
玛丽莎·托梅的父亲加里·A·托梅是个预审律师，母亲帕特里夏是英语教师。她还有个弟弟亚当。
奥斯卡金像奖
美国金球奖
英国电影学院奖
MTV电影奖
好莱坞电影奖
好莱坞颁奖季
戏剧奖项
玛丽莎·托梅拥有强大的熟女性感魅力，其标志性的笑容十分亲切。她是个乐观的人，从未停止对理想的追求。她的银幕形象变化多端，没有太多戏路的限制。玛丽莎·托梅在《我的堂兄文尼》中机智诙谐的表演风格令人耳目一新。她在《不羁的心》中充满激情的表演也得到了观众的认可。在《正义守望者》中，她出色的表演为角色注入了青春气息和人性弱点，淋漓尽致地描述了警察英雄与变态杀手之间的心理追逐。在《不伦之恋》中，她用细致入微的演技在这部悲剧性的影片中把爱与恨，丧失与痛楚表现得淋漓尽致。
