伊莎贝拉·罗西里尼11岁时患上了脊柱侧凸症，这种疾病让她全身瘫痪卧床不起达半年之久，期间做了三次矫正治疗手术才痊愈。1971年，她从罗马服装学院毕业，毕业后做过服装设计工作，后移民美国，为意大利的电视台当特派员和翻译达三年。23岁时，担任意大利RAI电视台驻纽约的记者。
1976年，伊莎贝拉·罗西里尼出演了电影处女作《花落花开》。1979年，与米歇尔·普拉西多、SaverioMarconi等共同出演了剧情片《林中草地》。
1980年，伊莎贝拉·罗西里尼开始了她的模特生涯。1985年，伊莎贝拉·罗西里尼定居美国；同年11月22日，与米凯亚·巴瑞辛尼科夫、杰兹·斯科利莫夫斯基联袂主演的剧情片《白夜》上映，伊莎贝拉·罗西里尼由此正式进入美国影坛。
1986年，搭档凯尔·麦克拉克伦，主演了由大卫·林奇执导的惊悚电影《蓝丝绒》，伊莎贝拉·罗西里尼在片中饰演年轻貌美夜总会歌女“多萝西·瓦列斯”，凭借该角色获得了第2届独立精神奖最佳女主角奖。
1987年，与瑞安·奥尼尔领衔主演了由诺曼·梅勒执导的犯罪动作片《男子汉不会跳舞》。1989年，与特德·丹森、肖恩·杨等联合出演了由乔·舒马赫执导的爱情喜剧片《亲亲表妹》。
1990年8月17日，与尼古拉斯·凯奇、劳拉·邓恩等共同出演的犯罪喜剧片《我心狂野》上映，伊莎贝拉·罗西里尼在片中饰演美艳女歌手“佩蒂·杜兰戈”；9月8日，与理查德·波林热、劳拉·贝蒂等合作出演的喜剧电影《国王的情妇》上映。
1992年7月31日，与梅丽尔·斯特里普、布鲁斯·威利斯等共同出演的奇幻喜剧片《飞越长生》上映；10月11日，出演的音乐MV《Erotica》发布。
1993年9月16日，搭档安东尼·霍普金斯主演的剧情片《桃色控诉》上映；10月15日，与杰夫·布里吉斯领衔主演的惊悚电影《空难遗梦》上映。
1994年9月18日，出演的医疗剧《杏林先锋第一季》首播；12月，与加里·奥德曼、杰罗恩·克拉比联袂出演的音乐传记电影《永恒的爱人》上映。1996年，与斯蒂芬·瑞、J·T·沃尔什等联合出演了由马克·雷戴尔执导的犯罪电影《世纪之案》。
1997年，与阿曼德·阿山特、格列塔·斯卡奇等一同出演了奇幻冒险类电视电影《奥德赛》；同年，伊莎贝拉·罗西里尼出版了自传《SomeofMe》。
1998年，与马克西米连·谢尔、劳拉·福拉塞尔共同主演了由杰罗恩·克拉比执导的剧情片《失落的行李》。2000年，与约翰·利特高、鲍勃·霍斯金斯合作出演了由彼得·叶茨执导的爱情冒险类电视电影《唐吉诃德》。
2002年9月17日，与克里斯汀·克拉维尔、杰拉尔·德帕迪约联袂出演的传记剧《拿破仑》首播，伊莎贝拉·罗西里尼在剧中饰演美丽的约瑟芬王后；12月6日，与约翰·雷吉扎莫、彼得·萨斯加德等一同出演的惊悚犯罪电影《黑金帝国》上映；同年，出版了相册书籍《LookingatMe》。
2003年，领衔主演了由盖伊·马丁执导的讽刺喜剧《世界上最悲伤的音乐》，伊莎贝拉·罗西里尼在片中饰演因被误锯双腿而只有恨没有爱的男爵夫人“海伦”。2004年，与肖恩·阿什莫、克斯汀·克鲁克等联合出演了由罗伯特·里伯曼执导的迷你科幻剧《地海传说》。
2006年3月3日，与Ricardo?lamo、MiguelActa共同出演的剧情片《山羊的盛宴》，伊莎贝拉·罗西里尼在片中饰演阔别祖国三十五年的“乌拉尼亚”；10月11日，出演的喜剧《我为喜剧狂第一季》开播；10月13日，出演的传记电影《声名狼藉》上映；同年，出版了纪念父亲的回忆录《DaughterandtheHolySpirits:RememberingRobertoRossellini》。
2008年2月，自导自演的短片《绿野交锋》在第58届柏林国际电影节首映。2009年，与杰昆·菲尼克斯、格温妮丝·帕特洛联合出演了由詹姆斯·格雷执导的剧情片《两个情人》。2010年，与阿尔芭·洛瓦赫，卢卡·马里内利等一同主演了由萨维里奥·克斯坦佐执导的剧情片《质数的孤独》。
2011年2月10日，受邀出任第61届柏林国际电影节评审团主席；7月13日，与威廉·赫特、凯特·阿什菲尔德共同主演的剧情片《大爱晚成》上映；9月3日，与格什菲·法拉哈尼、玛丽亚·德·梅黛洛等合作出演的喜剧电影《梅子鸡之味》在威尼斯电影节首映；9月9日，与杰森·帕特里克、乌多·奇尔联袂出演的惊悚电影《钥匙孔》在多伦多电影节上映。
2012年8月22日，出演的喜剧电影《双腿生风》上映。2013年9月23日，出演的犯罪剧《罪恶黑名单第一季》首播。2014年3月14日，与杰克·吉伦哈尔、梅拉尼·罗兰联合出演的惊悚悬疑电影《宿敌》上映。
2015年4月，伊莎贝拉·罗西里尼受邀出任第68届戛纳国际电影节“一种关注”竞赛单元评审主席；5月19日，在纪录片《英格丽·褒曼口述实录》中出镜。
2016年，与杰弗里·多诺万、卡迪·斯特瑞兰德联袂出演了奇幻犯罪剧《闭眼第一季》。2017年12月6日，出演的奇幻犯罪剧《闭眼第一季》播出。
2018年6月15日，参与配音的动画电影《超人总动员2》上映；9月11日，与杰玛·阿特登、伊丽莎白·德比齐共同出演的传记电影《薇塔与弗吉尼亚》在多伦多电影节首映。
家庭
伊莎贝拉·罗西里尼的父亲是意大利导演罗伯托·罗西里尼。母亲是瑞典电影女演员英格丽·褒曼。她还有一个双胞胎妹妹伊斯塔·英格丽·罗西里尼，是一名教授意大利文学的学者。
感情
1977年，伊莎贝拉·罗西里尼在罗马采访导演马丁·斯科塞斯时与其相识、相恋，1979年结婚，1982年两人离婚。
1983年，伊莎贝拉·罗西里尼与模特乔纳森·威德曼结婚，两人育有一女，叫埃利特拉，两人于1986年离婚。此外，伊莎贝拉·罗西里尼与导演大卫·林奇、演员加里·奥德曼有过交往。
柏林国际电影节
金球奖
土星奖
艾美奖
意大利大卫奖
独立精神奖
伊莎贝拉·罗西里尼是一个聪颖、气质高贵不凡的女性，美艳绝伦气质超人。她继承了父亲的才气和母亲的天使面庞，集美貌与智慧于一身，为屏幕带来了非常强大的个人形象以及大量的美，她在影片中的狂放表演让人着迷。在《白夜》中，她饰演苏联妇女达丽娅，尽管戏份不重，但她清丽秀美的气质，温柔迷人的微笑使观众体味到她的魅力，给人以深刻的印象。在《蓝丝绒》中，伊莎贝拉·罗西里尼饰演多萝西·瓦列斯，她的表演已超过了一般的水准，她驾驭这一复杂角色的能力和所表现出的技巧让人佩服。
