乔·曼根尼罗于1976年12月28日出生在美国宾夕法尼亚州的匹兹堡，1995年，乔毕业于Mt.LebanonSchoolDistrict中学，而后上过卡内基·梅隆大学。
2002年，乔·曼根尼罗首次登上大银幕，与托比·马奎尔、克尔斯滕·邓斯特等合作出演了山姆·雷米执导的科幻动作片《蜘蛛侠》，饰演弗拉什一角。
2006年，乔·曼根尼罗客串出演乔什·拉德诺、尼尔·帕特里克·哈里斯主演的情景喜剧《老爸老妈的浪漫史》，片中饰演布拉德一角。
2007年，乔回归科幻片《蜘蛛侠3》中，继续饰演第一部《蜘蛛侠》弗拉什一角。
2009年，乔与肯·安德森搭档出演提姆·麦锡森执导的动作片《深入敌后3：哥伦比亚》。
2010年，乔·曼根尼罗参演HBO吸血鬼剧集《真爱如血》的第三季，剧中饰演剧情中新角色狼人阿尔西德，将帮助苏琪寻找失踪的比尔。
2011年，乔·曼根尼罗在剧集《妙贼警探》的第3季后半季客串，剧中将饰演一位前骗术家，搬到了彼得和伊丽莎白的对门儿，成为了FBI模范夫妇的邻居。
2012年，乔与查宁·塔图姆、马修·麦康纳、亚历克斯·帕蒂弗、马特·波莫等男星合作出演史蒂文·索德伯格执导的“脱衣舞男”电影《魔力麦克》，片中饰演脱衣舞俱乐部一名成员。同年，乔还与卡梅隆·迪亚茨、詹妮弗·洛佩兹搭档合作出演喜剧爱情片《孕期完全指导》。
2014年，乔与阿诺·施瓦辛格、萨姆·沃辛顿等合作出演《警戒结束》导演大卫·阿耶执导的惊悚动作片《破坏者》，片中饰演格莱因德一角。
2016年，乔被DC漫画主席戈夫·约翰斯亲自确认会饰演丧钟。
乔·曼根尼罗与比他大4岁的女友索菲娅·维加拉在2014年圣诞节假期订婚。二人从2014年7月开始交往。
二人在夏威夷度假，索菲亚无名指上闪亮的新戒指吸引了媒体的镜头。两人都没有公开消息，不过据线人透露，乔·曼根尼罗是在圣诞节当天向她求婚的。其间，在12月28日，两人还一起庆祝了乔·曼根尼罗的38岁生日，索菲亚在Instagram上也晒照秀恩爱。
MTV电影奖
土星奖
青少年选择奖
乔·曼根尼罗如同许多帅哥一样，并不满意自己的外表，自称“丑小鸭”。而在剧集《真爱如血》里却变身性感狼人，一周六天、一天两次的疯狂体能训练，成就他壮硕的身材，塑造了一个非常强壮的角色。
乔·曼根尼罗注定让女人喷血，在《真爱如血》中他扮演的人狼让女一号终于不再对吸血鬼情有独钟，谁能抗拒狂野派型男。《魔力麦克》中他的色相更是尽情绽放，虽然过程中也因女客体重问题让他不小心闪了腰，依旧外形一流且带着一股浓烈正气。
